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2025年7月7日，歐洲甲狀腺雜志發(fā)布了一篇關于晚期甲狀腺癌分子標志物檢測的歐洲共識[1]（圖1）。該共識（DOI:10.1530/ETJ-25-0024）由來自歐洲多個國家的內(nèi)分泌學、腫瘤學、分子生物學和病理學專家共同撰寫，旨在規(guī)范甲狀腺癌基因檢測策略（涵蓋了患者群體、檢測時機、可靶向或潛在靶向治療變異類型、治療決策等），優(yōu)化檢測流程，確保所有甲狀腺癌患者都能按照******臨床實踐接受檢測和治療。

圖1《晚期甲狀腺癌的分子生物標志物檢測-歐洲共識》

part 1

甲狀腺癌常見的基因變異概述

甲狀腺癌起源于甲狀腺濾泡上皮或濾泡旁上皮細胞，有三種主要的組織類型：分化型甲狀腺癌（DTC）、髓樣甲狀腺癌（MTC）和未分化甲狀腺癌（ATC）。其中DTC是最常見的甲狀腺癌類型，可細分為乳頭狀甲狀腺癌（PTC，80%~85%）、濾泡狀甲狀腺癌（FTC，5%~15%）、嗜酸性腺瘤（OTC，2%~5%）、低分化甲狀腺癌（PDTC，2%~5%）等。

PTC常存在BRAF V600E（40%~80%）和RAS基因（5%~15%）突變，但這兩類突變相互排斥。少數(shù)PTC還存在基因重排變異現(xiàn)象，如RET、NTRK1~3、ALK、BRAF基因，其中RET基因重排較為常見（10%），尤其多發(fā)于年輕患者。

FTC常存在RAS基因（40%~50%）突變，其他常見基因變異還有PAX8-PPARγ基因 （12%~30%）和PIK3CA基因（<10%）。

PDTC最常見TERT基因（40%）、BRAF V600E（25%）以及RAS基因（25%）發(fā)生突變。

MTC具有遺傳性和散發(fā)性兩大類。遺傳性MTC常攜帶RET基因胚系突變（95%），而散發(fā)性MTC常發(fā)生RET基因體系突變（25%~40%）。

ATC常見的分子改變主要有TP53（40%~80%）、TERT（30%~75%）、RAS（10%~50%） 和BRAF V600E（10%~50%）等基因突變（圖2）。

圖2 甲狀腺癌常見的基因變異

part 2

DTC基因檢測策略

確診為DTC后，大部分患者通常會接受甲狀腺切除術，隨后視情況輔以放射性碘治療。然而，有部分患者最終具有放射性碘抵抗性（RAIR），導致疾病惡化。共識強烈建議：對于RAIR或有疾病進展的DTC患者，需進行基于DNA和RNA的全面NGS檢測，包括腫瘤突變負荷（TMB）檢測（如適用）；對于無法手術切除的患者，也應考慮進行檢測，因為某些情況下可采用新輔助治療。

然而，如果無法對晚期DTC患者進行全面的NGS檢測，可采用兩步法檢測。第一步是進行BRAF基因檢測，推薦采用PCR或測序技術進行檢測。對于BRAF基因未突變患者，可通過NGS對DNA和RNA進行全面分析，以發(fā)現(xiàn)罕見的變異類型。

RAIR或進展期患者中發(fā)現(xiàn)驅動基因突變，應考慮使用特異性激酶抑制劑進行靶向治療；若未發(fā)現(xiàn)驅動基因突變，則推薦采用多靶點激酶抑制劑（MKIs）或標準治療方案（SoC）。但無論是否發(fā)現(xiàn)基因變異，都可推薦參加臨床試驗。

圖3 DTC基因檢測策略

part 3

MTC基因檢測策略

建議對所有確診為MTC患者進行RET基因胚系檢測。對于檢測結果為野生型的患者，當疾病發(fā)生進展時（即出現(xiàn)臨床高風險或病理特征），建議進行RET基因體系檢測，推薦使用的檢測技術為NGS。但若沒有條件進行NGS體系檢測，可考慮使用PCR或Sanger技術對RET基因的熱點突變位點進行檢測。

RET基因胚系檢測為野生型且疾病未發(fā)生進展的MTC患者，治療方式以SoC治療為主；而當疾病發(fā)生進展時，可使用MKIs抑制劑（卡博替尼）治療。攜帶RET基因突變的MTC患者（無論胚系突變還是體系突變），均可使用RET抑制劑（塞普替尼）或MKIs抑制劑（凡德他尼）治療。

圖4 MTC基因檢測策略

part 4

ATC基因檢測策略

對于確診為ATC的所有患者，建議首先采用PCR或IHC檢測技術對BRAF V600E突變進行檢測。若檢測結果為野生型的患者，推薦進一步的NGS檢測（DNA base和RNA base），以識別與治療相關的常見和罕見的潛在基因突變位點。

存在驅動基因變異時，考慮靶向治療或參加臨床試驗。沒有驅動基因變異的情況下，考慮采用SoC或姑息治療或參加臨床試驗。另外，還可考慮使用免疫治療，雖然免疫檢查點抑制劑（ICIs）的臨床療效數(shù)據(jù)有限，但推薦檢測的標志物有TMB或PD-L1。

圖5 ATC基因檢測策略

part 5

專家共識推薦

共識建議在甲狀腺癌發(fā)展過程中特定階段應進行的適當檢測，雖然這些建議主要由歐洲專家提出，但也可為全球范圍內(nèi)其它地區(qū)的甲狀腺癌患者提供參考。同時，對于晚期甲狀腺癌患者的治療可通過多學科診療團隊（MDT，包括內(nèi)分泌學專家、核醫(yī)學專家、腫瘤學專家、病理學家、放射治療師等）進行決策，為患者提供個體化******治療方案。

圖6 晚期甲狀腺癌基因檢測建議

參考文獻

[1] European Thyroid Journal,2025,14(4).

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