1. <s id="mbqar"><samp id="mbqar"><address id="mbqar"></address></samp></s>
        <rp id="mbqar"></rp>
      <th id="mbqar"></th>
      1. <ol id="mbqar"><optgroup id="mbqar"></optgroup></ol>
        1. <label id="mbqar"></label>
        
        

        <legend id="mbqar"><p id="mbqar"><menu id="mbqar"></menu></p></legend>
        1. 當前位置:首頁(yè) > 新聞資訊 > 行業(yè)新聞

          NEWS

          新聞資訊

          科研合作

          甲狀腺癌與PAX8-PPARγ重排基因之間的那些事

          新聞來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:[2024-06-27]

          近年來(lái),甲狀腺癌的發(fā)病率在包括我國在內的全球多個(gè)國家和地區呈現持續快速上漲態(tài)勢。2022年全球新發(fā)病例高達近80萬(wàn),中國患者約占一半(圖1),女性和男性患者的比例約3:1[1]


           

          圖1  2022年中國癌癥新發(fā)病例數前十的癌癥

           

          甲狀腺癌是最常見(jiàn)的惡性?xún)确置谀[瘤,根據腫瘤起源及分化差異,可分為分化型甲狀腺癌(DTC)、髓樣甲狀腺癌(MTC)、低分化甲狀腺癌(PDTC)和未分化甲狀腺癌(ATC),其中DTC又分為乳頭狀甲狀腺癌(PTC)和濾泡狀甲狀腺癌(FTC)(圖2)[2]FTC僅次于PTC,約占DTC的10%~15%[2]由于FTC的形態(tài)、結構與生物學(xué)行為差異, 易導致與濾泡細胞來(lái)源的腫瘤(濾泡狀腺瘤(FA)、濾泡亞型乳頭狀甲狀腺癌(FVPTC))的鑒別出現困難。隨著(zhù)甲狀腺癌分子機制的不斷研究,分子檢測為輔助診斷提供了新的思路,如FTC常見(jiàn)RAS基因突變(詳見(jiàn)“甲狀腺癌與RAS基因之間的那些事”)。這一期為大家分享FTC中另一個(gè)常見(jiàn)變異基因——PAX8-PPARγ重排。

           2 甲狀腺癌分型及預后

           

          PAX8-PPARγ重排,顧名思義,就是PAX8基因和PPARγ基因兩者合二為一形成一個(gè)新的基因,從而使得原來(lái)兩個(gè)基因的功能發(fā)生異常。接下來(lái)先分別了解PAX8基因和PPARγ基因。

          PAX8基因位于染色體2q12~q14,是PAX家族的重要成員之一。PAX8基因包含12個(gè)外顯子,其中,3、4號及部分5號外顯子共同編碼PAX8基因的DNA結合結構域;而8~10號外顯子的選擇性剪接可能導致產(chǎn)生五種不同的亞型(分別命名為PAX-8A~PAX-8E)(圖3)[3]研究表明,PAX8基因是甲狀腺發(fā)育過(guò)程中的重要轉錄因子,驅動(dòng)甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)和碘化鈉同向轉運體(NIS/SLC5A5)等基因特異性表達,從而共同調節甲狀腺細胞的分化和生長(cháng)(圖4)[4]


           

          圖3 PAX8基因結構


           

          圖4 PAX8基因信號調控

           

          過(guò)氧化物酶增殖物激活受體γ基因(PPARγ)位于染色體3p25,是核受體家族成員之[5]PPARγ基因包含9個(gè)外顯子,其中,1號及部分2號外顯子共同編碼氨基末端調節AB結構域;3號及部分2號外顯子共同編碼DNA結合結構域;5、6號及部分4號外顯子共同編碼配體結合結構域(圖5)[6]。由于PPARγ基因具有兩個(gè)啟動(dòng)子,因此可以表達兩種不同的蛋白亞型,PPARγ1和PPARγ2,這兩種亞型都具有調節脂肪細胞分化、脂肪及碳水化合物的代謝、細胞增殖與分化等功[5]。但兩者的表達模式并不相同,PPARγ1廣泛表達,而PPARγ2在脂肪細胞中特異性表達[6]


           

          圖5 PPARγ基因結構

           

          因此,PAX8-PPARγ重排是由PAX8基因編碼區2q13與PPARγ基因編碼區3q25之間易位產(chǎn)生,從而表達一種包含PAX8前9個(gè)外顯子及全長(cháng)PPARγ在內的融合蛋白,即PPFP(圖6)[6]。該融合蛋白包含PAX-8A部分DNA結合域和部分激活域,以及PPARγ的DNA結合域和配體結合域,具有促進(jìn)細胞增殖,抑制細胞的正常分化,而且會(huì )使甲狀腺特異性基因的表達受到抑制,從而導致FTC的發(fā)生發(fā)展[7]。研究表明,PAX8-PPARγ基因重排在FTC的發(fā)生頻率為30-35%,且多發(fā)生在較年輕的病人中[8]。雖然在濾泡腺瘤(FA)和濾泡亞型乳頭狀甲狀腺癌(FVPTC)也可能存在PAX8-PPARγ基因重排,但發(fā)生頻率極低,FA低于10%,FVPTC低于5%[8]。多數FTC惡性程度較低、生長(cháng)及遠處轉移較緩慢,但伴有PAX8-PPARγ基因重排的FTC表現出更高的侵襲性,預后不佳。Nikiforova等的研究支持這一現象,研究發(fā)現伴有PAX8-PPARγ基因重排的FTC中Galectin-3陽(yáng)性表達率為75%, 而間皮抗原HBME-1陰性表達率為59%, 具有明顯的侵襲現象, 因此PPFP陽(yáng)性的FTC惡性程度要高于PPFP陰性者[9]


           

          圖6 PAX8-PPARγ基因重排結構

           

          01.甲狀腺結節良惡性診斷

           

          甲狀腺結節在人群中常見(jiàn),目前甄別結節良惡性的方法是超聲引導下的細針穿刺(US-FNA),但FTC不能通過(guò)US-FNA細胞學(xué)分析來(lái)識別,因為FTC的診斷需要侵襲的證據[6]。這也是導致甲狀腺US-FNA產(chǎn)生30%左右的不確定細胞學(xué)結果的一個(gè)主要原因,對結節的良惡性判斷帶來(lái)一定的困難和挑戰。隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步,分子檢測為結節良惡性診斷提供了新的思路,從基因層面評估結節的良惡性,可以避免診斷性手術(shù)來(lái)排除惡性腫瘤、避免過(guò)度治療而導致的并發(fā)癥等等。從以往的研究可知,PAX8-PPARγ基因重排與FTC的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),發(fā)生的頻率僅次于RAS基因突變,且在FA和FVPTC中發(fā)生頻率極低[8]。與FTC中RAS基因突變類(lèi)似,雖然PAX8-PPARγ基因重排不能100%預測癌癥,但肯定能高度提示FTC,輔助濾泡性病變/可疑濾泡性腫瘤的結節類(lèi)型診斷。

           

          02.治療靶點(diǎn)

           

          鑒于較多觀(guān)點(diǎn)認為PPFP最先作用于PPARγ的轉錄途徑, 而野生株P(guān)PARγ可能是抑癌基因。PPFP通過(guò)下調PPARγ的表達而導致上皮細胞的過(guò)度增生, 提示通過(guò)高選擇性靶向治療干預PPARγ的轉錄途徑可能成為基因治療PPFP陽(yáng)性的FTC的一種途徑[5]。Copland等應用 PPARγ激動(dòng)劑(RS5444)干預PPARγ的轉錄途徑, 從而達到抑癌作用,PPARγ激動(dòng)劑分子靶向治療FTC具有一定希望[10]

          03.小結

           

          PAX8-PPARγ基因重排主要在FTC中發(fā)現,越來(lái)越多的證據表明,PAX8-PPARγ基因重排檢測在FTC診斷中具有明顯價(jià)值。專(zhuān)家共識也指出:對于Bethesda Ⅲ型、 Ⅳ型的甲狀腺結節患者,推薦進(jìn)行基因檢測(如BRAF突變、RAS突變、RET/PTC重排等),可協(xié)助甲狀腺結節良惡性診[11]


          04.飛朔生物甲狀腺癌基因檢測


          飛朔生物甲狀腺癌基因突變檢測,有利于科學(xué)精準評估個(gè)體患甲狀腺癌的風(fēng)險,制定個(gè)性化管理方案。

           

           

          參考文獻

          [1]Journal of the National Cancer Center,2024:47-53.

          [2]甲狀腺癌診療指南(2022年版)

          [3]國外醫學(xué)(兒科學(xué)分冊),2000,(03):118-120.

          [4]Endocrinology, 2006, 147(1):367- 376.

          [5]腫瘤學(xué)雜志,2008,(09):763-766.

          [6]Nature reviews.Endocrinology, 2014, 10(10):616-623.

          [7]Science (New York, NY), 2000, 289(5483):1357-1360.

          [8]Critical Reviews in OncologyHematology,2014,90(3):233-252.

          [9]J Clin Endocrinol Metab,2003, 88(5):2318-2326.

          [10]Oncogene, 2006,25(16):2304- 2317.

          [11]甲狀腺癌基因檢測與臨床應用廣東專(zhuān)家共識(2020版)

           

          聲明:本文僅用于分享,如涉及版權等問(wèn)題,請盡快聯(lián)系我們,我們第一時(shí)間更正,謝謝!

           

           


          国产a精品三级,亚洲最大激情中文字幕,亚洲人成网站在线,亚洲一区精品中文字幕 大化| 正宁县| 茌平县| 洪江市| 南川市| 西华县| 霞浦县| 达尔| 沅江市| 瓦房店市| 泰州市| 永靖县| 海兴县| 怀远县| 阿合奇县| 永丰县| 梨树县| 龙游县| 遂平县| 启东市| 连江县| 定兴县| 井冈山市| 九江县| 宝应县| 太原市| 雷波县| 济宁市| 邵阳县| 温州市| 昭通市| 武夷山市| 鹤庆县| 红桥区| 柘荣县| 古蔺县| 精河县| 松溪县| 兴山县| 安吉县| 法库县| http://444 http://444 http://444 http://444 http://444 http://444